Het doel van 21 Skillz is om combinaties van 21 te maken om een zo hoog mogelijke score te behalen. De totale score aan het einde van het spel bepaalt de winst. Tijdens een spelronde moeten getrokken kaarten in een van de drie mogelijke handen worden geplaatst. Met een handwaarde van precies 21 wordt de hand gewist en kan er een nieuwe kaart in deze hand worden geplaatst. De spelronde eindigt als de getrokken kaart niet kan worden geplaatst zonder de 21 te overschrijden. Extra levens kunnen worden verdiend tijdens het spelen. Elke keer dat een handwaarde van precies 21 wordt bereikt, wordt de extra levensbalk verhoogd. Als het helemaal gevuld is, wordt er één extra leven verdiend. Het kaartspel bevat scorevermenigvuldigingskaarten, oplopend van x2 tot x5. Bij een trekking worden vanaf dat moment kaartwaarden die aan de score worden toegevoegd, vermenigvuldigd met deze factor. Selecteerbare inzetten: 20, 40, 100, 200 en 400.